Ana Paula Arez

Ana Paula Arez ensina nos cursos de Mestrado e Doutoramento do IHMT NOVA em Ciências Biomédicas, Parasitologia e Saúde Global, nomeadamente nas Unidades Curriculares de Desenho Experimental e Projeto de Tese, Comunicação Científica, Perspetiva Global das Doenças Parasitárias, Epidemiologia Molecular em Doenças Infeciosas e Parasitárias (Doutoramento em Ciências Biomédicas), Impacto da doença e seus determinantes (Doutoramento em Doença Tropicais e Saúde Global), Parasitologia Molecular, Malária, Genómica e Proteómica Aplicadas a Doenças Infeciosas, Epidemiologia Molecular (Mestrado em Ciências Biomédicas), Protozoologia Médica, Malária (Coordenadora, Mestrado em Parasitologia Médica), Infeções Parasitárias (Mestrado em Saúde Tropical).

Balau A, Sobral D, Abrantes P, Santos I, Mixão V, Gomes JP, Antunes S, Arez AP 2023. Differential gene expression of malaria parasite in response to red blood cell-specific glycolytic intermediate 2,3-Diphosphoglycerate (2,3-DPG). International Journal of Molecular Sciences, 24, 16869. doi:10.3390/ijms242316869

Carvalho M, Medeiros MM, Morais I, Lopes CS, Balau A, Santos NC, Carvalho FA, Arez AP 2023. 2,3-Diphosphoglycerate and the Protective Effect of Pyruvate Kinase Deficiency against Malaria Infection—Exploring the Role of the Red Blood Cell Membrane. International Journal of Molecular Sciences, 24, 1336. doi:10.3390/ijms24021336

Morais I, Medeiros MM, Carvalho M, Morello J, Teixeira SM, Maciel S, Nhantumbo J, Balau A, Rosa MTG, Nogueira F, Rodrigues JA, Carvalho FA, Antunes AMM, Arez AP Synthetic Red Blood Cell-Specific Glycolytic Intermediate 2,3-Diphosphoglycerate (2,3-DPG) Inhibits Plasmodium falciparum Development In Vitro. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 12, 840968. doi:10.3389/fcimb.2022.840968

Machado P, Manco L, Gomes C, Mendes C, Fernandes N, Salomé G, Sitoe L, Chibute S, Langa J, Ribeiro L, Miranda J, Cano J, Pinto J, Amorim A, do Rosário VE, Arez AP Pyruvate kinase deficiency in sub-Saharan Africa: identification of a highly frequent missense mutation (G829A;Glu277Lys) and association with malaria. PLoS ONE, 7: e47071. doi:10.1371/journal.pone.0047071

Mendes C, Dias F, Figueiredo J, Gonzalez VM, Cano J, de Sousa B, do Rosário VE, Benito A, Berzosa P, Arez AP Duffy negative antigen is no longer a barrier to Plasmodium vivax – molecular evidences from the African West Coast (Angola and Equatorial Guinea). PLoS Neglected Tropical Diseases, 5: e1192. doi:10.1371/journal.pntd.0001192

Sutherland CJ, Tanomsing N, Nolder D, Oguike M, Jennison C, Pukrittayakamee S, Dolecek C, Hien TT, do Rosario VE, Arez AP, Pinto J, Michon P, Escalante AA, Nosten F, Burke M, Lee R, Blaze M, Otto TD, Barnwell JW, Pain A, Williams J, White NJ, Day NP, Snounou G, Lockhart PJ, Chiodini PL, Imwong M, Polley SD 2010. Two nonrecombining sympatric forms of the human malaria parasite Plasmodium ovale occur globally. Journal of Infectious Diseases, 201: 1544-1550. doi:10.1086/652240

Machado P, Pereira R, Rocha AM, Manco L, Fernandes N, Miranda J, Ribeiro L, do Rosário VE, Amorim A, Gusmao L, Arez AP Malaria: looking for selection signatures in the human PKLR gene region. British Journal of Haematology, 149: 775-784. doi:10.1111/j.1365-2141.2010.08165.x

Alves J, Machado P, Silva J, Gonçalves N, Ribeiro L, Faustino P, do Rosário VE, Manco L, Gusmão L, Amorim A, Arez AP Analysis of malaria associated genetic traits in Cabo Verde, a melting pot of European and sub Saharan settlers. Blood Cells, Molecules and Diseases, 44: 62-68. doi:10.1016/j.bcmd.2009.09.008

Färnert A, Arez AP, Babiker HA, Beck H-P, Benito A, Björkman A, Bruce MC, Conway DJ, Day KP, Henning L, Mercereau-Puijalon O, Ranford-Cartwright LC, Rubio JM, Snounou G, Walliker D, Zwetyenga J, do Rosario VE 2001. Genotyping of Plasmodium falciparum infections by PCR: a comparative multicentre study. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 95: 225-232. doi:10.1016/S0035-9203(01)90175-0

Färnert A, Arez AP, Correia AT, Björkman A, Snounou G, do Rosário VE 1999. Sampling and storage of blood and the detection of malaria parasites by polymerase chain reaction. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 93: 50-53. doi:10.1016/S0035-9203(99)90177-3

Como investigadora principal

2018-2022 – Quando a célula hospedeira já não é tão acolhedora… Uma quebra de energia ou um aumento da toxicidade? FCT/MCTES, PTDC_BIA-CEL_28456_2017

2011-2015 – Fatores que afetam a dinâmica de infeções concomitantes por Plasmodium numa área endémica: análise através de uma nova abordagem de modelação. FCT/MCTES, PTDC/SAU-EPI/113326/2009

2011-2014 – Alterações nas Vias Glicolítica e Pentoses-Fosfato do eritrócito – como afetam a infeção por Plasmódio?? FCT/MCTES, PTDC/SAU-MET/110323/2009

2005-2009 – Avaliação da epidemiologia da malária na República de Cabo Verde. FCT/MCES, POCI/SAU-ESP/55110/2004

2001-2004 – Infeçõe mistas em malária: estudos de tranamissão e interação. FCT/MCTES, POCTI/1999/ESP/35789/99.

Projetos internacionais – Investigadora principal no GHTM IHMT NOVA

2020-2022 – Consórcio para a investigação sobre malária em Angola (C-MalAng). UMAP (Universidade de Maryland-Angola-Portugal) Grupo de Trabalho de Desenvolvimento sobre Malária. President’s Global Impact Fund. Investigador responsável Joana Carneiro da Silva, University of Maryland Global Impact Fund, USA.

2008–2009 – Tisuna Muzototo – Projeto integrado para o controlo da na região do Chókwè (Gaza, Mozambique) (EC, SANTE-HEALTH/2006/105-398). Coordenação do workpackage “Mapeamento do risco de transmissão de malária nos distritos selecionados para o estudo e estabelecimento de locais sentinela”.

O primeiro interesse foi a epidemiologia da malária, dinâmica de transmissão, interações e relações ecológicas entre diferentes parasitas coinfetantes do mesmo hospedeiro e foram realizados vários estudos em áreas endémicas de malária, nomeadamente Guiné-Bissau, Cabo Verde, Moçambique e Guiné Equatorial. (doi: 10.1017/s0031182099003972, doi:10.4269/ajtmh.2003.68.2.0680161, doi:10.7150/ijbs.1.96, doi:10.1186/1475-2875-5-32, 10.1371/journal.pntd.0001192, doi:10.1186/1475-2875-12-114 114 PMID:23537170, doi:10.1128/AAC.02556-15, doi:10.1186/s12936-018-2354-x).

Durante os estudos em Cabo Verde (doi:10.1017/s0031182099003972, doi:10.1186/1475-2875-5-32), a observação de que os indivíduos infetados desenvolviam sintomas leves apesar do seu presumível estado semi-imune e alta parasitémia despertou interesse sobre os fatores humanos de suscetibilidade ou proteção à malária. Algumas variantes humanas protetoras são aquelas que envolvem proteínas e enzimas estruturais específicas dos eritrócitos, tendo sido iniciada pesquisa sobre a associação de distúrbios enzimáticos nas vias glicolítica e pentose-fosfato dos glóbulos vermelhos (RBC) e a proteção contra o parasita Plasmodium. Estudos populacionais mostraram que a malária terá sido a pressão seletiva mais provável a moldar as regiões genómicas dos genes pklr e tpi em indivíduos de países onde a malária é endémica (doi:10.1002/ajhb.20819, doi:10.1016/j.bcmd.2009.09.008, doi:10.1111/j.1365-2141.2010.08165.x, doi:10.1371/journal.pone.0047071, doi:10.1016/j.meegid.2015.03.020).

Olhando então para os processos biológicos envolvidos, levantámos a hipótese de que a acumulação de 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG) dentro dos eritrócitos devido à deficiência de piruvato quinase poderia criar um ambiente inadequado para o parasita e poderia estar envolvido no mecanismo de proteção. Os resultados mostraram uma inibição do crescimento do parasita, tendo os parasitas submetidos ao aumento artificial de 2,3-DPG no meio de cultura originado progenia significativamente menor e apresentado subexpressão de genes associados ao controle do ciclo celular; nenhum efeito foi observado na célula hospedeira; em vez disso, o perfil metabólico das células infetadas tratadas com 2,3-DPG tornou-se mais próximo do das células não infetadas (doi:10.3390/ijms242316869; doi:10.3389/fcimb.2022.840968, doi:10.3390/ijms24021336).

Estudos sobre outras doenças humanas associadas à proteção contra a malária também têm sido realizados em colaboração com outros investigadores, destacando-se um acompanhamento de uma coorte de crianças angolanas com anemia falciforme (doi:10.1179/136485908X355238, doi:10.1007/s11033-020-05628-8, doi:10.1007/s11033-022-07831-1).

Adicionalmente, estando ciente de que o diagnóstico rápido e rigoroso é essencial para evitar que um caso de malária não grave se transforme em doença grave ou morte, têm sido realizados estudos para desenvolver novos testes de diagnóstico molecular simples, rápidos e sensíveis para caracterizar isolados infetados com malária. Estão a ser retomados trabalhos anteriores para desenvolver uma plataforma de teste para deteção rápida de marcadores associados à resistência a medicamentos antimaláricos (doi:10.1006/expr.2000.4496, doi:10.1016/S0035-9203(01)90175-0, doi:10.1016/S0035-9203(99)90177-3).